FORMULASI DAN UJI BIOAVAILABILITAS TABLET FLOATING ASPIRIN MENGGUNAKAN METHOCEL K4M CR, NATRIUM BIKARBONAT, DAN ETHOCEL
Total View This Week49
Total View This Week49
Institusion
Universitas Gadjah Mada
Author
Subject
S3 Ilmu Farmasi
Datestamp
2019-07-16 00:00:00
Abstract :
(ABSTRAKSI) Sistem floating merupakan salah satu teknologi sediaan yang dikembangkan untuk mengatasi problem fisiologis waktu tinggal di lambung yang pendek dan tidak menentu. Formulasi tablet floating diharapkan mampu meningkatkan absorpsi dan mengendalikan fluktuasi kadar obat dalam darah terutama untuk zat aktif yang bersifat asam lemah dan tidak stabil di saluran usus halus seperti aspirin. Tablet floating aspirin dibuat dalam sistem effervescent (NaHCO3) yang dikombinasi dengan matrik hidrofil (Methocel K4M CR) dan matrik hidrofob (Ethocel). Tujuan penelitian ini adalah menentukan pengaruh bahan matrik Methocel K4M CR, NaHCO3, dan Ethocel terhadap kualitas tablet; mendapatkan formula optimum tablet floating aspirin; dan menentukan bioavailabilitas relatif tablet floating aspirin. Optimasi tablet floating aspirin dilakukan melalui pendekatan simplex lattice design (SLD). Aplikasi program Design Expert 7.1.5 untuk SLD 3 faktor eksipien (Methocel K4M CR, NaHCO3, dan Ethocel) menghasilkan 14 run formula tablet dengan eksipien level 0 (10 % = 20 mg) dan level 1 (30 % = 60 mg). Tablet dievaluasi sifat fisik massa tablet, sifat fisik tablet, karakter floating, kadar zat aktif, dan disolusi. Tablet formula optimum ditentukan dengan metode numerik dengan parameter kecepatan alir massa tablet > 10 g/detik, floating lag time (Flag time) < 180 detik, Td= 303 menit, dan C60 = 20-55 %. Uji bioavailabilitas tablet floating aspirin menggunakan kelinci jantan galur Australia dengan tablet salut enterik sebagai pembanding. Hasil penelitian menunjukkan bahwa NaHCO3 adalah faktor yang berpengaruh dominan meningkatkan kecepatan alir dan kompaktibilitas massa tablet. NaHCO3 dan Ethocel merupakan faktor yang berpengaruh besar menurunkan Flag time. Methocel K4M CR merupakan faktor yang dominan mengendalikan disolusi sedangkan NaHCO3 adalah faktor yang dominan meningkatkan pelepasan tablet floating aspirin. Komposisi bahan matrik Methocel K4M CR 16,94 %, NaHCO3 15,18 % dan Ethocel 17,88 % menghasilkan tablet floating aspirin yang optimum dengan nilai desirability 0,825. Tablet floating aspirin mempunyai bioavailabilitas lebih baik dengan Tmaks yang lebih pendek dan kadar aspirin yang lebih seragam dibandingkan tablet salut enterik, meskipun parameter AUC dan Cpmaks kedua produk tidak berbeda bermakna (p > 0,05). (ABSTRACT) Floating drug delivery system is a technology which is developed to solve physiological problems such as unpredictable gastric emptying time and short gastric residence time. Floating tablet delivery system is expected to increase absorption and a better control of the fluctuation in plasma drug concentration especially for weak and gastrointestinal unstable drug such as aspirin. Aspirin floating tablet was formulated using effervescent system (sodium bicarbonate) in combination with hydrophilic matrix (Methocel K4M CR) and hydrophobic matrix (Ethocel).The aim of this study is to determine the effect of Methocel K4M CR, NaHCO3, and Ethocel on tablets quality, the optimum formula of aspirin floating tablet, and its relative bioavailability. Aspirin floating tablet was optimized using simplex lattice design (SLD). Design Expert 7.1.5 version was used to analyzed the SLD of 3 excipient factors (Methocel K4M CR, NaHCO3, and Ethocel) which produced 14 run tablet formula using excipient level 0 (10 % = 20 mg) and level 1 (30 % = 60 mg). The physicochemical properties, floating character, drug content, and dissolution profile of aspirin floating tablets were evaluated. The optimum tablet formula was determined by numerical method based on some parameters such as tablets flow rate > 10 g/s, floating lag time (Flag time) < 180 s, Td = 303 minutes, and C60 = 20-55 %. Bioavailability of aspirin floating tablet was tested on Australian male rabbit using enteric coated tablet as reference. The results of this study showed that NaHCO3 was the most important factor on increasing fluidity and compactibility of tablet mass. Ethocel and NaHCO3 had the highest effect on decreasing Flag time. Methocel K4M CR has the most dominant influence in controlling the dissolution while NaHCO3 has the most dominant factor in increasing the release of aspirin floating tablet. The composition of Methocel K4M CR 16.94 %, NaHCO3 15.18 % and Ethocel 17.88 % produced the optimum aspirin floating tablet with desirability value of 0.825. Aspirin floating tablet had better bioavailability which was proved by shorther Tmax and more uniform levels of aspirin than enteric coated tablet eventhough AUC and Cpmax unsignificantly different (p > 0.05).
(ABSTRAKSI) Sistem floating merupakan salah satu teknologi sediaan yang dikembangkan untuk mengatasi problem fisiologis waktu tinggal di lambung yang pendek dan tidak menentu. Formulasi tablet floating diharapkan mampu meningkatkan absorpsi dan mengendalikan fluktuasi kadar obat dalam darah terutama untuk zat aktif yang bersifat asam lemah dan tidak stabil di saluran usus halus seperti aspirin. Tablet floating aspirin dibuat dalam sistem effervescent (NaHCO3) yang dikombinasi dengan matrik hidrofil (Methocel K4M CR) dan matrik hidrofob (Ethocel). Tujuan penelitian ini adalah menentukan pengaruh bahan matrik Methocel K4M CR, NaHCO3, dan Ethocel terhadap kualitas tablet; mendapatkan formula optimum tablet floating aspirin; dan menentukan bioavailabilitas relatif tablet floating aspirin. Optimasi tablet floating aspirin dilakukan melalui pendekatan simplex lattice design (SLD). Aplikasi program Design Expert 7.1.5 untuk SLD 3 faktor eksipien (Methocel K4M CR, NaHCO3, dan Ethocel) menghasilkan 14 run formula tablet dengan eksipien level 0 (10 % = 20 mg) dan level 1 (30 % = 60 mg). Tablet dievaluasi sifat fisik massa tablet, sifat fisik tablet, karakter floating, kadar zat aktif, dan disolusi. Tablet formula optimum ditentukan dengan metode numerik dengan parameter kecepatan alir massa tablet > 10 g/detik, floating lag time (Flag time) < 180 detik, Td= 303 menit, dan C60 = 20-55 %. Uji bioavailabilitas tablet floating aspirin menggunakan kelinci jantan galur Australia dengan tablet salut enterik sebagai pembanding. Hasil penelitian menunjukkan bahwa NaHCO3 adalah faktor yang berpengaruh dominan meningkatkan kecepatan alir dan kompaktibilitas massa tablet. NaHCO3 dan Ethocel merupakan faktor yang berpengaruh besar menurunkan Flag time. Methocel K4M CR merupakan faktor yang dominan mengendalikan disolusi sedangkan NaHCO3 adalah faktor yang dominan meningkatkan pelepasan tablet floating aspirin. Komposisi bahan matrik Methocel K4M CR 16,94 %, NaHCO3 15,18 % dan Ethocel 17,88 % menghasilkan tablet floating aspirin yang optimum dengan nilai desirability 0,825. Tablet floating aspirin mempunyai bioavailabilitas lebih baik dengan Tmaks yang lebih pendek dan kadar aspirin yang lebih seragam dibandingkan tablet salut enterik, meskipun parameter AUC dan Cpmaks kedua produk tidak berbeda bermakna (p > 0,05). (ABSTRACT) Floating drug delivery system is a technology which is developed to solve physiological problems such as unpredictable gastric emptying time and short gastric residence time. Floating tablet delivery system is expected to increase absorption and a better control of the fluctuation in plasma drug concentration especially for weak and gastrointestinal unstable drug such as aspirin. Aspirin floating tablet was formulated using effervescent system (sodium bicarbonate) in combination with hydrophilic matrix (Methocel K4M CR) and hydrophobic matrix (Ethocel).The aim of this study is to determine the effect of Methocel K4M CR, NaHCO3, and Ethocel on tablets quality, the optimum formula of aspirin floating tablet, and its relative bioavailability. Aspirin floating tablet was optimized using simplex lattice design (SLD). Design Expert 7.1.5 version was used to analyzed the SLD of 3 excipient factors (Methocel K4M CR, NaHCO3, and Ethocel) which produced 14 run tablet formula using excipient level 0 (10 % = 20 mg) and level 1 (30 % = 60 mg). The physicochemical properties, floating character, drug content, and dissolution profile of aspirin floating tablets were evaluated. The optimum tablet formula was determined by numerical method based on some parameters such as tablets flow rate > 10 g/s, floating lag time (Flag time) < 180 s, Td = 303 minutes, and C60 = 20-55 %. Bioavailability of aspirin floating tablet was tested on Australian male rabbit using enteric coated tablet as reference. The results of this study showed that NaHCO3 was the most important factor on increasing fluidity and compactibility of tablet mass. Ethocel and NaHCO3 had the highest effect on decreasing Flag time. Methocel K4M CR has the most dominant influence in controlling the dissolution while NaHCO3 has the most dominant factor in increasing the release of aspirin floating tablet. The composition of Methocel K4M CR 16.94 %, NaHCO3 15.18 % and Ethocel 17.88 % produced the optimum aspirin floating tablet with desirability value of 0.825. Aspirin floating tablet had better bioavailability which was proved by shorther Tmax and more uniform levels of aspirin than enteric coated tablet eventhough AUC and Cpmax unsignificantly different (p > 0.05).
Download
book
BibTex
Latex, Jabref
cloud_download
Original Resource
url resource Institution
